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Abacavir comprimidos de sulfato ADVERTENCIA: reacciones de hipersensibilidad, y acidosis láctica y hepatomegalia GRAVES reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones mortales, con afectación de múltiples órganos, se han producido con abacavir. Los pacientes que portan el alelo HLA-B * 5701 están en un mayor riesgo de una reacción de hipersensibilidad al abacavir; aunque, reacciones de hipersensibilidad se han producido en los pacientes que no llevan el alelo HLA-B * 5701 [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Abacavir está contraindicado en pacientes con una reacción de hipersensibilidad a abacavir y antes de HLA-B * 5701-positivos los pacientes [ver Contraindicaciones (4), Advertencias y Precauciones (5.1)]. Todos los pacientes deben ser examinados para el alelo HLA-B * 5701 antes de iniciar el tratamiento con abacavir o reiniciar el tratamiento con abacavir, a menos que los pacientes tienen una evaluación alelo HLA-B * 5701 previamente documentada. Suspender el abacavir inmediatamente si se sospecha de una reacción de hipersensibilidad, independientemente de HLA-B * 5701 y aun cuando son posibles otros diagnósticos [véase Contraindicaciones (4), Advertencias y Precauciones (5.1)]. Después de una reacción de hipersensibilidad al abacavir, NUNCA reiniciar tabletas abacavir o cualquier otro producto que contenga abacavir ya que los síntomas más graves, incluso la muerte puede ocurrir en cuestión de horas. reacciones graves similares también han ocurrido raramente, tras la reintroducción de los productos que contienen abacavir en pacientes que no tienen antecedentes de hipersensibilidad a abacavir [véase Advertencias y Precauciones (5.1)]. La acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis La acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, incluyendo casos fatales, han sido reportados con el uso de análogos de nucleósidos y otros antirretrovirales. Suspender el abacavir si se producen hallazgos clínicos o de laboratorio que sugieran acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada [ver Advertencias y Precauciones (5.2)]. Indicaciones y uso de sulfato de abacavir Tablets tabletas abacavir, en combinación con otros agentes antirretrovirales, están indicados para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1). El sulfato de abacavir Tabletas Dosis y Administración La detección de HLA-B * 5701 antes de iniciar abacavir Pantalla para el alelo HLA-B * 5701 antes de iniciar el tratamiento con abacavir [véase el recuadro de advertencia. Advertencias y precauciones (5.1)]. La dosis recomendada para pacientes adultos La dosis recomendada de comprimidos de abacavir para adultos es de 600 mg al día, administrados por vía oral en dosis de 300 mg dos veces al día o 600 mg una vez al día, en combinación con otros agentes antirretrovirales. Dosis recomendada para pacientes pediátricos La dosis recomendada de solución oral abacavir en pacientes pediátricos infectados por el VIH-1 de 3 meses o más es de 8 mg por kg por vía oral dos veces al día (hasta un máximo de 600 mg al día) en combinación con otros agentes antirretrovirales. Abacavir también está disponible como un comprimido ranurado para pacientes pediátricos infectados con VIH-1 con un peso mayor o igual a 14 kg para los que una forma de dosificación sólida es apropiado. Antes de prescribir comprimidos de abacavir, los niños deben ser evaluados por su capacidad para tragar los comprimidos. Si un niño no es capaz de tragar los comprimidos de abacavir, la formulación en solución oral debe ser prescrito. La dosis oral recomendada de comprimidos de abacavir para pacientes pediátricos infectados por el VIH-1 se presenta en la Tabla 1. Tabla 1. Recomendaciones para la dosificación de abacavir comprimidos en pacientes pediátricos información de uso pediátrico adicional para pacientes con edades por encima de los 3 meses y está aprobado para ViiV Healthcare Company & rsquo; s Ziagen & registro; (Sulfato de abacavir) tabletas y solución oral. Sin embargo, debido a ViiV Healthcare Company & rsquo; s derechos de exclusividad de comercialización, este medicamento no es una etiqueta con la información pediátrica. La dosis recomendada para los pacientes con insuficiencia hepática La dosis recomendada de comprimidos de abacavir en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase A) es de 200 mg dos veces al día. Para habilitar la reducción de la dosis, la solución oral de abacavir (10 ml dos veces al día) se debe utilizar para el tratamiento de estos pacientes. La seguridad, las propiedades de eficacia y farmacocinética de abacavir no han sido establecidas en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa; Por lo tanto, los comprimidos de abacavir está contraindicado en estos pacientes. Formas farmacéuticas y concentraciones comprimidos de abacavir, USP están disponibles que contiene sulfato de abacavir equivalente a 300 mg de abacavir. Los comprimidos de 300 mg son de color amarillo, biconvexos,, comprimidos recubiertos con película con forma de cápsula funcionalmente marcados, modificados grabados con "APO" en una cara y "AB" bisect "300" en el otro lado. Contraindicaciones comprimidos de abacavir está contraindicado en pacientes: Advertencias y precauciones Las reacciones de hipersensibilidad reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones mortales se han producido con abacavir. Estas reacciones de hipersensibilidad han incluido fallo multiorgánico y anafilaxia y por lo general se produjo en las primeras 6 semanas de tratamiento con abacavir (tiempo medio de aparición fue de 9 días); aunque las reacciones de hipersensibilidad a abacavir se ha producido algún momento durante el tratamiento [véase Reacciones Adversas (6.1)]. Los pacientes que portan el alelo HLA-B * 5701 están en un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad a abacavir; si bien, los pacientes que no llevan el alelo HLA-B * 5701 se han desarrollado reacciones de hipersensibilidad. Hipersensibilidad al abacavir se informó en aproximadamente 206 (8%) de 2.670 pacientes en 9 ensayos clínicos con productos que contienen abacavir que no se realizó el cribado de HLA-B * 5701. La incidencia de las sospechas de reacciones de hipersensibilidad a abacavir en los ensayos clínicos fue de 1% cuando se excluyeron 5701 sujetos portadores del alelo HLA-B *. En cualquier paciente tratado con abacavir, el diagnóstico clínico de reacción de hipersensibilidad debe seguir siendo la base de la toma de decisiones clínicas. Debido a la posibilidad de graves, graves y potencialmente mortales reacciones de hipersensibilidad con abacavir: 1. Todos los pacientes deben ser examinados para el alelo HLA-B * 5701 antes de iniciar el tratamiento con abacavir o reiniciar el tratamiento con abacavir, a menos que los pacientes tienen una evaluación alelo HLA-B * 5701 previamente documentada. 2. El abacavir está contraindicado en pacientes con una reacción de hipersensibilidad a abacavir y antes de HLA-B * 5701-pacientes positivos. 3. Antes de iniciar abacavir, revisar el historial médico de la exposición previa a cualquier producto que contenga abacavir. NUNCA reiniciar abacavir o cualquier otro producto que contenga abacavir después de una reacción de hipersensibilidad al abacavir, independientemente de HLA-B * 5701. 4. Para reducir el riesgo de una reacción de hipersensibilidad en peligro la vida, independientemente de su estatus HLA-B * 5701, suspender el abacavir inmediatamente si se sospecha de una reacción de hipersensibilidad, incluso cuando otros diagnósticos son posibles (por ejemplo, enfermedades respiratorias repentinos como la neumonía, la bronquitis , faringitis, o influenza; gastroenteritis, o reacciones a otros medicamentos). 5. Si una reacción de hipersensibilidad, no se puede descartar, no reinicie tabletas abacavir o cualquier otro producto que contenga abacavir ya que los síntomas más graves que pueden incluir hipotensión en peligro la vida y la muerte, pueden ocurrir en cuestión de horas. 6. Si una reacción de hipersensibilidad se descarta, los pacientes pueden reiniciar abacavir. En raras ocasiones, los pacientes que han dejado de abacavir por motivos distintos de los síntomas de hipersensibilidad también han experimentado reacciones potencialmente mortales pocas horas después de reiniciar el tratamiento con abacavir. Por lo tanto, se recomienda la reintroducción de los comprimidos de abacavir o cualquier otro producto que contenga abacavir sólo si la atención médica se puede acceder fácilmente. 7. Una Guía del medicamento y la tarjeta de advertencia que proporcionan información sobre el reconocimiento de las reacciones de hipersensibilidad deben ser dispensados con cada nueva receta y relleno. La acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis La acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, incluyendo casos fatales, han sido reportados con el uso de análogos de nucleósidos y otros antirretrovirales. La mayoría de estos casos han sido en mujeres. La obesidad y la exposición prolongada a nucleósidos pueden ser factores de riesgo. Se debe tener precaución cuando se administre abacavir a cualquier paciente con factores de riesgo conocidos para la enfermedad del hígado; Sin embargo, también se han reportado casos en pacientes sin factores de riesgo conocidos. El tratamiento con abacavir debe suspenderse en cualquier paciente que desarrolle hallazgos clínicos o de laboratorio que sugieran acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada (que puede incluir hepatomegalia y esteatosis, aún en ausencia de elevaciones pronunciadas de transaminasas). Síndrome de reconstitución inmune Síndrome de reconstitución inmune se ha informado en pacientes tratados con la combinación de la terapia antirretroviral, incluyendo abacavir. Durante la fase inicial del tratamiento antirretroviral combinado, los pacientes cuyos sistemas inmunológicos responder pueden desarrollar una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas indolentes o residuales (tales como la infección por Mycobacterium avium, citomegalovirus, neumonía por Pneumocystis jirovecii [PCP], o tuberculosis), que puede requerir evaluación y el tratamiento. También se ha informado de la aparición en el escenario de reconstitución inmune trastornos autoinmunes (como el síndrome de Graves y rsquo;; la enfermedad, polimiositis y el síndrome de Guillain-Barr y eacute); sin embargo, el tiempo de inicio es más variable y puede ocurrir muchos meses después de la iniciación del tratamiento. La redistribución de grasa La redistribución / acumulación de grasa corporal incluyendo obesidad central, aumento de grasa dorso cervical (joroba de búfalo), adelgazamiento periférico, adelgazamiento facial, aumento de las mamas, y en & ldquo; cushingoide apariencia y rdquo; se han observado en pacientes que reciben terapia antirretroviral. El mecanismo y consecuencias a largo plazo de estos eventos actualmente se desconocen. Una relación causal no ha sido establecida. Infarto de miocardio En un ensayo publicado prospectivo, observacional, epidemiológico diseñado para investigar la tasa de infarto de miocardio (IM) en pacientes bajo terapia antirretroviral de combinación, el uso de abacavir dentro de los 6 meses anteriores se correlacionó con un aumento del riesgo de infarto de miocardio. En un análisis conjunto realizado patrocinador de los ensayos clínicos, no se observó aumento del riesgo de infarto de miocardio en sujetos tratados con abacavir, en comparación con los sujetos control. En su conjunto, los datos disponibles de la cohorte observacional y de los ensayos clínicos no son concluyentes. Como medida de precaución, el riesgo subyacente de la enfermedad cardíaca coronaria debe ser considerado cuando se prescribe terapias antirretrovirales, incluyendo abacavir, y las medidas tomadas para reducir al mínimo todos los factores de riesgo modificables (por ejemplo, la hipertensión, la hiperlipidemia, la diabetes mellitus, tabaquismo). Productos relacionados que no son recomendables comprimidos de abacavir son uno de los múltiples productos que contienen abacavir. No se recomienda la administración concomitante de los comprimidos de abacavir con otros productos que contienen abacavir. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas se discuten en otras secciones del etiquetado: Experiencia en ensayos clínicos en sujetos adultos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. reacciones de hipersensibilidad graves y reacciones de hipersensibilidad a abacavir-asociado mortal en ensayos clínicos, graves ya veces fatales han ocurrido con abacavir [véase el recuadro de advertencia. Advertencias y precauciones (5.1)]. Estas reacciones se han caracterizado por 2 o más de los siguientes signos o síntomas: (1) fiebre; (2) erupción; (3) los síntomas gastrointestinales (como náuseas, vómitos, diarrea, o dolor abdominal); (4) Los síntomas constitucionales (incluyendo malestar generalizado, fatiga, dolores musculares o); (5) síntomas respiratorios (incluyendo disnea, tos o faringitis). Casi todas las reacciones de hipersensibilidad a abacavir incluyen fiebre y / o erupción como parte del síndrome. Otros signos y síntomas incluyen letargo, dolor de cabeza, mialgia, edema, artralgias y parestesias. La anafilaxia, insuficiencia hepática, insuficiencia renal, hipotensión, adulto síndrome de dificultad respiratoria, insuficiencia respiratoria, miólisis, y la muerte se han producido en asociación con estas reacciones de hipersensibilidad. Los hallazgos físicos han incluido linfadenopatía, lesiones en las membranas mucosas de la boca (conjuntivitis y ulceraciones), y erupción maculopapular o urticarial (aunque algunos pacientes tenían otros tipos de erupciones y otros que no tenían una erupción cutánea). Hubo informes de eritema multiforme. Las anormalidades de laboratorio incluyen las químicas hepáticas elevadas, creatina fosfoquinasa elevada, elevación de creatinina, y linfopenia, y los hallazgos de radiografías de tórax anormales (predominantemente infiltrados, que fueron localizados). Reacciones adversas adicionales con el uso de abacavir Adultos Terapia-ingenuo reacciones adversas clínicas Tratamiento-emergentes (evaluado por el investigador como moderada o grave) con un mayor o igual a la frecuencia de 5% durante el tratamiento con abacavir 300 mg dos veces al día, 150 mg de lamivudina dos veces al día, y efavirenz 600 mg al día en comparación con zidovudina 300 mg dos veces al día, lamivudina 150 mg dos veces al día, y efavirenz 600 mg al día de CNA30024 se enumeran en la Tabla 2. Tabla 2. Tratamiento-emergente (todas las causas) Reacciones adversas de intensidad al menos moderada (grados 2 a 4, superior o igual al 5% de frecuencia) en la terapia naive adultos (CNA30024 a) hasta 48 semanas de tratamiento Este ensayo utilizó una determinación doble ciego de reacciones de hipersensibilidad sospechosos. Durante la parte ciega del ensayo, se sospecha hipersensibilidad al abacavir se informó por los investigadores en el 9% de 324 sujetos en el grupo de abacavir y 3% de 325 sujetos en el grupo zidovudina. b Diez (3%) casos de hipersensibilidad al fármaco sospechoso fueron reclasificados como no ser debido al tratamiento con abacavir después desenmascaramiento. reacciones adversas clínicas emergentes del tratamiento (evaluado por el investigador como moderada o grave) con un mayor o igual a la frecuencia de 5% durante el tratamiento con abacavir 300 mg dos veces al día, 150 mg de lamivudina dos veces al día, y zidovudina 300 mg dos veces al día en comparación con indinavir 800 mg 3 veces al día, 150 mg de lamivudina dos veces al día, y zidovudina 300 mg dos veces al día de CNA3005 se enumeran en la Tabla 3. Tabla 3. Tratamiento-emergente (todas las causas) Reacciones adversas de intensidad al menos moderada (grados 2 a 4, en mayor o igual al 5% de frecuencia) en la terapia sin tratamiento previo Adultos (CNA3005) a través de 48 semanas de tratamiento Abacavir más lamivudina / zidovudina (n = 262) Indinavir más Lamivudina / Zidovudina (n = 264) Malestar y fatiga Náuseas y vómitos Fiebre y / o escalofríos Las infecciones respiratorias virales Cinco sujetos que recibieron abacavir en CNA3005 experimentaron empeoramiento de la depresión preexistente en comparación con ninguno en el brazo de indinavir. Las tasas de fondo de la depresión preexistente fueron similares en los 2 grupos de tratamiento. Abacavir una vez al día en comparación con abacavir dos veces al día (CNA30021) reacciones clínicas adversas emergentes del tratamiento (evaluado por el investigador que al menos moderado) con un mayor o igual al 5% de frecuencia durante el tratamiento con abacavir 600 mg una vez al día o 300 mg de abacavir dos veces al día , ambos en combinación con lamivudina 300 mg una vez al día y efavirenz 600 mg una vez al día a partir CNA30021, fueron similares. Para las reacciones de hipersensibilidad, los sujetos que recibieron abacavir una vez al día mostraron una tasa del 9% en comparación con una tasa del 7% para los sujetos que recibieron abacavir dos veces al día. Sin embargo, los individuos que reciben abacavir 600 mg una vez al día experimentaron una mayor incidencia de reacciones graves de hipersensibilidad a medicamentos y la diarrea grave en comparación con los sujetos que recibieron abacavir 300 mg dos veces al día. El cinco por ciento (5%) de los sujetos que recibieron abacavir 600 mg una vez al día no tuvo reacciones graves de hipersensibilidad a medicamentos en comparación con el 2% de los sujetos que recibieron abacavir 300 mg dos veces al día. El dos por ciento (2%) de los sujetos que recibieron abacavir 600 mg una vez al día no tuvo diarrea severa mientras que ninguno de los tratados con abacavir 300 mg dos veces al día tuvo este evento. Las anormalidades de laboratorio anomalías de laboratorio (Grados 3 a 4) en adultos vírgenes a tratamiento durante la terapia con abacavir 300 mg dos veces al día, lamivudina 150 mg dos veces al día, y efavirenz 600 mg al día en comparación con zidovudina 300 mg dos veces al día, lamivudina 150 mg dos veces al día, y efavirenz 600 mg diarios de CNA30024 se enumeran en la Tabla 4. Tabla 4. Anormalidades de laboratorio (Grados 3 a 4) en adultos sin tratamiento previo (Terapia CNA30024) a través de 48 semanas de tratamiento LSN = límite superior de la normalidad. n = número de sujetos evaluados. Las anormalidades de laboratorio de grado 3/4 Abacavir más lamivudina más efavirenz (n = 324) Zidovudina más lamivudina más efavirenz (n = 325) CPK elevada (& gt; 4 x LSN) ALT elevada (& gt; 5 x LSN) AST elevada (& gt; 5 x LSN) La hipertrigliceridemia (& gt; 750 mg / dL) Hiperamilasemia (& gt; 2 x LSN) Neutropenia (ANC & lt; 750 / mm3) Anemia (Hb & le; 6.9 g / dl) La trombocitopenia (plaquetas & lt; 50.000 / mm 3) Leucopenia (CMB & le; 1.500 / mm 3) Las anormalidades de laboratorio en CNA3005 se enumeran en la Tabla 5. Tabla 5. Tratamiento del brote Anormalidades de laboratorio (Grados 3 a 4) en CNA3005 LSN = límite superior de la normalidad. n = número de sujetos evaluados. Las anormalidades de laboratorio de grado 3/4 Abacavir más lamivudina / zidovudina (n = 262) Indinavir más Lamivudina / Zidovudina (n = 264) CPK elevada (& gt; 4 x LSN) Neutropenia (& lt; 750 / mm3) La hipertrigliceridemia (& gt; 750 mg / dL) Hiperamilasemia (& gt; 2,0 x LSN) La hiperglucemia (& gt; 13,9 mmol / L) Anemia (Hb & le; 6,9 g / dl) Las frecuencias de las anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento fueron comparables entre los grupos de tratamiento en CNA30021. Experiencia en ensayos clínicos en pacientes pediátricos Los sujetos pediátricos de terapia con experiencia (dos dosis diarias) reacciones clínicas adversas emergentes del tratamiento (evaluado por el investigador como moderada o severa) con un mayor o igual al 5% de frecuencia durante el tratamiento con abacavir 8 mg por kg dos veces al día, lamivudina 4 mg por kg dos veces al día, y zidovudina 180 mg por m 2 dos veces al día en comparación con lamivudina 4 mg por kg dos veces al día y zidovudina 180 mg por m 2 dos veces al día de CNA3006 se enumeran en la Tabla 6. Tabla 6. Tratamiento-emergente (todas las causas) Reacciones adversas de intensidad al menos moderada (grados 2 a 4, en mayor o igual al 5% de frecuencia) en pacientes pediátricos con experiencia Terapia-(CNA3006) a través de 16 semanas de tratamiento Abacavir más lamivudina más zidovudina (n = 102) Las anormalidades de laboratorio En CNA3006, anormalidades de laboratorio (anemia, neutropenia, anomalías en las pruebas de función hepática, y elevaciones de la CPK) se observaron con frecuencias similares a las de un ensayo de terapia de adultos sin tratamiento previo (CNA30024). elevaciones leves de la glucosa en sangre fueron más frecuentes en pacientes pediátricos que reciben abacavir (CNA3006) en comparación con sujetos adultos (CNA30024). Otros eventos adversos Además de las reacciones adversas y anomalías de laboratorio reportados en las tablas 2, 3, 4, 5, y 6, otras reacciones adversas observadas en el programa de acceso expandido eran pancreatitis y aumento de la GGT. información de uso pediátrico adicional para pacientes con edades por encima de los 3 meses y está aprobado para ViiV Healthcare Company & rsquo; s Ziagen & registro; (Sulfato de abacavir) tabletas y solución oral. Sin embargo, debido a ViiV Healthcare Company & rsquo; s derechos de exclusividad de comercialización, este medicamento no es una etiqueta con la información pediátrica. La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso postcomercialización de abacavir. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. La redistribución cuerpo como un conjunto / acumulación de grasa corporal. El infarto de miocardio cardiovascular. Se sospecha síndrome de la piel de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) han sido reportados en pacientes tratados con abacavir principalmente en combinación con medicamentos conocidos por estar asociados con SJS y TEN, respectivamente. Debido a la superposición de los signos y síntomas entre la hipersensibilidad a abacavir y SJS y TEN, y la posibilidad de sensibilidad a múltiples drogas en algunos pacientes clínicos, abacavir debe interrumpirse y no reiniciarse en tales casos. También ha habido informes de eritema multiforme con el uso de abacavir [véase Reacciones Adversas (6.1)]. Interacciones con la drogas Metadona En un ensayo de 11 sujetos infectados por el VIH-1 que reciben terapia de mantenimiento con metadona, con 600 mg de abacavir dos veces al día (dos veces la dosis actualmente recomendada), Retirada de metadona por vía oral aumentó [ver Farmacología Clínica (12.3)]. Esta alteración no dará lugar a una modificación de la dosis de metadona en la mayoría de los pacientes; sin embargo, un aumento de la dosis de metadona puede ser necesario en un pequeño número de pacientes. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Registro de embarazo Exposición Existe un registro de exposición durante el embarazo que monitorea los resultados del embarazo en mujeres expuestas al abacavir durante el embarazo. Se anima a los médicos que registren sus pacientes llamando al Registro Antirretroviral del Embarazo 1-800-258-4263. Resumen de riesgos Los datos disponibles de Registro Antirretroviral del Embarazo no muestran diferencias en el riesgo de defectos congénitos importantes generales de abacavir en comparación con la tasa de fondo para los principales defectos de nacimiento del 2,7% en la población de referencia de Estados Unidos del Programa de Defectos Metropolitan Atlanta congénita (MACDP). Abacavir produce malformaciones fetales y otras toxicidades embrionarias y fetales en ratas a 35 veces la exposición humana a la dosis clínica recomendada. La relevancia de los resultados de los animales a los datos de registro del embarazo humano no se conoce. Datos humana Basándose en los informes futuros del Registro de Embarazo Antirretroviral de más de 2.000 exposiciones al abacavir durante el embarazo resulta en nacimientos vivos (incluyendo más de 900 expuesta en el primer trimestre), no hubo diferencias entre abacavir y defectos generales de nacimiento en comparación con el fondo defecto de nacimiento tasa del 2,7% en la población de referencia de Estados Unidos de la MACDP. La prevalencia de defectos en el primer trimestre fue del 3,0% (IC del 95%: 2,0% a 4,4%). Estudios de datos de animales en ratas embarazadas mostraron que el abacavir se transfiere al feto a través de la placenta. No se observaron malformaciones fetales (mayor incidencia de anasarca fetal y malformaciones esqueléticas) y toxicidad en el desarrollo (deprimida peso corporal fetal y la reducción de la longitud cráneo-caudal) en ratas a una dosis que produce 35 veces la exposición humana basada en el AUC. Embrionario y fetal toxicidades (aumento de resorciones, disminución del peso corporal fetal) y toxicidades a la descendencia (aumento de la incidencia del peso corporal fetal intrauterina e inferior) se produjeron en la mitad de la dosis mencionada en los estudios de fertilidad separados realizados en ratas. En el conejo, sin toxicidad para el desarrollo y no hay aumento de las malformaciones fetales ocurrieron a dosis que producían 8,5 veces la exposición humana a la dosis recomendada basada en el AUC. Lactancia Resumen de riesgo Los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades recomiendan que las madres infectadas por VIH-1 en los Estados Unidos no amamantan a sus bebés para evitar el riesgo de transmisión postnatal de la infección por VIH-1. Debido a la posibilidad de transmisión del VIH-1, las madres deben recibir instrucciones de no amamantar. uso pediátrico La seguridad y eficacia de abacavir se han establecido en pacientes pediátricos de 3 meses de edad. El uso de abacavir se apoya en ensayos farmacocinéticos y las pruebas de los ensayos adecuados y bien controlados de abacavir en adultos y pacientes pediátricos [véase Dosis y Administración (2.2). Reacciones Adversas (6.2). Farmacología Clínica (12.3). Estudios clínicos (14.2)]. uso geriátrico Los ensayos clínicos de abacavir no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En general, se debe tener precaución en la administración de abacavir en pacientes de edad avanzada que reflejen mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Los pacientes con deterioro de la función hepática Es necesaria una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase A) [ver Dosis y Administración (2.4)]. La seguridad, la eficacia y las propiedades farmacocinéticas de no haber sido establecida en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave abacavir; Por lo tanto, el abacavir está contraindicado en estos pacientes [véase Contraindicaciones (4), Farmacología Clínica (12.3)]. La sobredosis No se conoce un tratamiento específico para la sobredosis de abacavir. En caso de sobredosis, el paciente debe ser monitorizado y el tratamiento de apoyo si fuera necesario. No se sabe si abacavir puede eliminarse por diálisis peritoneal o hemodiálisis. Los comprimidos de sulfato de abacavir Descripción El sulfato de abacavir es un análogo de nucleósido carbocíclico sintético con actividad inhibidora contra el VIH-1. El nombre químico de sulfato de abacavir es (1S, cis) - 4- [2-amino-6- (ciclopropilamino) -9 H-purin-9-il] -2-sulfato de ciclopenteno-1-metanol (sal) (2: 1). El sulfato de abacavir es el enantiómero con 1S. 4R configuración absoluta en el anillo de ciclopenteno. Tiene una fórmula molecular de (C 14 H 18 N 6 O) 2 & bull; H 2 SO 4 y un peso molecular de 670.76 daltons. Tiene la siguiente fórmula estructural: El sulfato de abacavir, USP es de color blanco a blanquecino sólido con una solubilidad de aproximadamente 77 mg por ml en agua destilada a 25 y el grado; C. Tiene una octanol por agua (pH 7.1 a 7.3) coeficiente de reparto (log P) de aproximadamente 1.20 a 25 y el grado; C. tabletas abacavir, USP son para administración oral. Cada comprimido contiene sulfato de abacavir, USP equivalente a 300 mg de abacavir como ingrediente activo y los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, celulosa microcristalina y croscarmelosa sódica. Los comprimidos se recubren con una película que se hace de hipromelosa, polietilenglicol, óxido de hierro amarillo y dióxido de titanio. En vivo. sulfato de abacavir se disocia en su base libre, abacavir. Todas las dosis para los comprimidos de abacavir se expresan en términos de abacavir. Sulfato de abacavir Tablets - Farmacología Clínica Mecanismo de acción Abacavir es un agente antirretroviral [ver Microbiología (12.4)]. farmacocinética Farmacocinética en adultos Las propiedades farmacocinéticas de abacavir fueron independientes de la dosis en el rango de 300 a 1.200 mg por día. Absorción y biodisponibilidad Tras la administración oral, el abacavir se absorbe rápida y ampliamente distribuidos. La biodisponibilidad absoluta media geométrica de la tableta fue de 83%. AUC plasmática de abacavir fue similar después de la administración de la solución oral o tabletas. Después de la administración oral de 300 mg dos veces al día en 20 sujetos, la concentración sérica máxima abacavir en estado estacionario (C max) fue de 3,0 y plusmn; 0.89 mcg por ml (media y plusmn; SD) y el AUC (0 a 12 h) fue 6,02 y plusmn; 1,73 mcg & bull; hora por ml. Después de la administración oral de una dosis única de 600 mg de abacavir en 20 sujetos, C max fue 4,26 y plusmn; 1.19 mcg por ml (media y plusmn; SD) y el AUC y infin; fue 11.95 y plusmn; 2.51 mcg & bull; hora por ml. Distribución El volumen de distribución aparente después de la administración IV de abacavir fue de 0,86 y el plusmn; 0,15 L por kg, lo que sugiere que el abacavir distribuye en el espacio extravascular. En 3 sujetos, el AUC CSF (0-6 h) AUC abacavir plasma (0-6 h) Relación de varió de 27% a 33%. La unión de abacavir a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 50% y es independiente de la concentración. Las concentraciones totales de radiactividad relacionados con las drogas de sangre y plasma son idénticos, lo que demuestra que el abacavir se distribuye ampliamente en los eritrocitos. Metabolismo y eliminación En los seres humanos, abacavir no se metaboliza significativamente por las enzimas del citocromo P450. Las principales vías de eliminación de abacavir son el metabolismo de la alcohol deshidrogenasa para formar el 5 & prime; - carboxılico y glucuroniltransferasa para formar el 5 & prime; glucurónido. Los metabolitos no tienen actividad antiviral. En experimentos in vitro revelan que abacavir no inhibe el CYP3A4 humana, CYP2D6, CYP2C9 o actividad a concentraciones clínicamente relevantes. Eliminación de abacavir se cuantificó en un ensayo de balance de masa tras la administración de una dosis de 600 mg de 14C-abacavir: 99% de la radiactividad se recuperó, el 1,2% se excreta en la orina como abacavir, el 30% como el 5 & prime; carboxílico metabolito ácido, el 36% como el 5 & prime; metabolito glucurónido, y el 15% como metabolitos menores no identificados en la orina. la eliminación fecal representaba el 16% de la dosis. En los ensayos de dosis única, la eliminación observada vida media (t 1/2) fue de 1,54 y el plusmn; 0,63 horas. Después de la administración intravenosa, el aclaramiento total fue de 0,80 y el plusmn; 0,24 L por hora por kg (media y plusmn; SD). Efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad de la absorción oral de los comprimidos de abacavir se evaluó en el estados de ayuno y alimentados con ninguna diferencia significativa en la exposición sistémica (AUC y infin;); por lo tanto, los comprimidos de abacavir se pueden administrar con o sin alimentos. La exposición sistémica a abacavir fue comparable después de la administración de comprimidos orales de solución y abacavir abacavir. Por lo tanto, estos productos se pueden usar indistintamente. Insuficiencia renal: Las propiedades farmacocinéticas de abacavir no se han determinado en pacientes con función renal alterada. La excreción renal de abacavir inalterado es una vía menor de eliminación en los seres humanos. Insuficiencia hepática La farmacocinética de abacavir se han estudiado en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase A). Los resultados mostraron que no había un aumento medio de 89% en el AUC abacavir y un aumento del 58% en la vida media de abacavir después de una dosis única de 600 mg de abacavir. Las AUC de los metabolitos no se modificaron por una enfermedad hepática leve; Sin embargo, las velocidades de formación y eliminación de los metabolitos se redujeron [ver Contraindicaciones (4), Uso en poblaciones específicas (8.6)]. Los pacientes pediátricos La farmacocinética de abacavir se han estudiado después de dosis únicas o repetidas de abacavir en 169 pacientes pediátricos. Los sujetos que recibieron la solución oral de abacavir de acuerdo con el régimen de dosificación recomendado alcanzan concentraciones plasmáticas de abacavir similares a los adultos. Los sujetos que recibieron comprimidos orales abacavir consiguen mayores concentraciones plasmáticas de abacavir que los sujetos que recibieron solución oral. información de uso pediátrico adicional para pacientes con edades por encima de los 3 meses y está aprobado para ViiV Healthcare Company & rsquo; s Ziagen & registro; (Sulfato de abacavir) tabletas y solución oral. Sin embargo, debido a ViiV Healthcare Company & rsquo; s derechos de exclusividad de comercialización, este medicamento no es una etiqueta con la información pediátrica. Los pacientes geriátricos La farmacocinética de abacavir no se han estudiado en sujetos mayores de 65 años. Sexo Un análisis farmacocinético de la población masculina en infectados por el VIH-1 (n = 304) y mujeres (n = 67) de los sujetos no mostraron diferencias de género en el AUC de abacavir normalizado para el peso corporal magra. Raza No existen diferencias raciales significativas o clínicamente relevantes entre negros y blancos en la farmacocinética de abacavir. En microsomas de hígado humano, abacavir no inhibe las isoformas del citocromo P450 (2C9, 2D6, 3A4). Basándose en estos datos, es poco probable que las interacciones medicamentosas clínicamente significativas se producen entre abacavir y fármacos metabolizados por estas vías. Lamivudina y / o sujetos infectados por el VIH-1 Zidovudina Quince se inscribieron en un ensayo de interacción fármaco-cruce diseñada evaluación de dosis únicas de abacavir (600 mg), lamivudina (150 mg) y zidovudina (300 mg) solo o en combinación. El análisis mostró cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética de abacavir con la adición de lamivudina o zidovudina o la combinación de lamivudina y zidovudina. la exposición a lamivudina (AUC disminuyó un 15%) y la exposición zidovudina (AUC aumentó un 10%) no mostraron cambios clínicamente relevantes con abacavir concurrente. El etanol Abacavir no tiene efecto sobre las propiedades farmacocinéticas de etanol. El etanol disminuye la eliminación de abacavir causando un aumento en la exposición global. Debido a las vías metabólicas comunes de abacavir y etanol a través de la alcohol deshidrogenasa, la interacción farmacocinética entre abacavir y etanol se estudió en 24 sujetos varones infectados por VIH-1. Microbiología Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Estudios clínicos PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Por otro lado. Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F); Información para asesorar al paciente &toro; El texto completo de la Guía del medicamento se reproduce al final de este documento. &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; . No tome 2 dosis al mismo tiempo. Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F). Puede hacerles daño. Paquete panel de la pantalla / de la etiqueta
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